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治疗全身:慢病毒基因疗法从头到脚都能治疗狗万平台在线玩

首席科学官

Chris Mason,医学博士,FRCS, FMedSci |首席科学官

我们经常听到病人和护理人员这样说:现在迫切需要治疗全manbext手机登陆身疾病的疗法,以解决在中枢神经系统(CNS)和外周组织中都出现的疾病的全部症状。

从生物学角度来说,这是一个艰巨的任务。大脑由一个复杂的血脑屏障保护,该屏障允许重要营养物质和其他必需分子进入,同时阻断其他交通,包括循环的病原体。在正常情况下,这一屏障对我们的健康至关重要,但其强大的药物排斥特性使得开发治疗全身的疗法非常具有挑战性。

这一挑战激发了大量的创新。最近的一个评论《自然评论》药物发现回顾了几项正在开发中的技术,用于将治疗药物穿过血脑屏障,包括聚焦超声在保护组织中打开小缺口、基于纳米颗粒的递送系统和受体介导的转运作用,它利用抗体与血脑屏障中的受体结合,将治疗药物传送到中枢神经系统。

这些技术令人兴奋,在未来可能为实现全身治疗提供新的途径。然而,这篇综述文章对一种已经在临床中得到验证并得到监管当局批准的方法给予了短暂的关注。

我说的是体外慢病毒基因治疗。狗万平台在线玩

这种方法从manbext客户端app下载病人自己的造血干细胞开始,这些干细胞经过修饰以携带治疗基因。当转基因细胞注入回病人,他们将灌输骨髓形成各种不同细胞类型的血液,包括单核细胞,其中一些输入大脑,他们成为小胶质细胞/ microglia-like细胞——这些数以万亿计的子细胞,携带治疗基因。为了使移植成为可能,患者在输注前通常要经过适应manbext手机登陆。在慢病毒基因治疗中应用最广泛的调节剂,布苏尔凡,具有跨越血脑屏障和清除基因修饰细胞中枢神经系统空间的能力。狗万平台在线玩

可视化慢病毒基因疗法对大脑的影响狗万平台在线玩

在这一点上,你可能会想:我们如何知道慢病毒基因疗法可以同时影响身体和狗万平台在线玩大脑?是否有数据支持这些转基因细胞可以进入中枢神经系统的理论?

截至2020年2月,有。

那是一个开创性的出版日期研究由Nicole Wolf博士领导,在阿姆斯特丹自由大学附属的医学中心。她的团队研究了供体造血干细胞移植对两名患有溶酶体疾病异色性脑白质营养不良(MLD)的年轻患者脑组织的影响。manbext手机登陆不幸的是,患有MLD的幼儿不仅会很快失去走路和说话的能力,而且还会以任何方式与周围的世界互动。不幸的是,在这个病例中,尽管进行了移植,两个孩子的病情发展迅速,两人都去世了。父母同意对他们的组织进行进一步的研究。

沃尔夫博士的发现非常了不起。这是她第一次在人类实验中发现,供体来源的转基因小胶质细胞在患者大脑中普遍分布。manbext手机登陆此外,这些供体细胞表达了溶酶体芳基硫酸酯酶A (ASA),这是预期的结果,因为供体细胞是正常的。MLD患者由于基因突变而不能产生功能性ASA。供体造血干细胞移植的目标是为患者提供健康的细胞,这些细胞含有纠正后的基因,因此可以产生正常功能的酶。manbext手机登陆经过一轮布消芬调理后,健康的供体细胞被静脉注入患者体内。manbext手机登陆子细胞穿过血脑屏障并在中枢神经系统中建立自己。沃尔夫博士发现,一旦进入大脑,它们就会继续表达功能性ASA。

看看下面她论文里的这个数字。在左边,你看到一个年轻的MLD患者的脑组织接受HSC移植。在右边,你看到的是接受了造血干细胞移植的病人的组织。黑点代表表达ASA酶的细胞。如你所见,健康供体细胞的移植导致了整个大脑中功能性酶的表达。这很重要,因为我们和该领域的其他人都相信,恢复小胶质细胞和/或将组织全天候浸泡在功能性酶中可以预防、阻止甚至逆转疾病进展。

异基因HSC移植(HSCT)

狼,安。中国。反式。2020年神经。

虽然Wolf博士研究的两名患manbext手机登陆者并没有像我们希望的那样从供体干细胞移植中获益,部分原因是这种治疗在MLD中起作用需要超生理水平的功能性酶,她的研究表明,HSC移植可以使患者开始产生以前无法产生的功能酶。manbext手机登陆

体外慢病毒基因疗法旨在更直狗万平台在线玩接地提供这些好处。在沃尔夫博士描述的HSC治疗中,来自健康个体的干细胞被移植到患者体内。通常很难找到一个合适的供体——好的供体匹配总是很难找到,即使如此,移植物抗宿主病的风险仍然很高,这往往会导致严重的并发症。体外慢病毒基因疗法避免了这狗万平台在线玩些问题,因为它使用的是病人自己的骨髓细胞——经过修饰的骨髓细胞含有一种治疗基因,这种基因表达病人健康细胞功能所需的功能酶。

我们怎么知道这行得通?许多公司已经从多个适应症的多个临床试验中得出了强有力的数据。在某些情况下,这些好处可以被恰当地描述为变革。

例如,在12月,Orchard Therapeutics收到了欧洲委员会Libmeldy的市场授权TM,他们的体外慢病毒基因治疗MLD(狗万平台在线玩与Wolf博士的论文中描述的疾病相同)。在临床试验Libmeldy的,果园治疗发现,基因治疗是有效的,在大多数情况下减缓早发MLD的进展。狗万平台在线玩治疗的患者显著更manbext手机登陆容易维护自己​​的坐,站立和行走的能力。更重要的是,他们通常没有经历过预期患儿病情严重的认知障碍。这些都是巨大的成绩,我很高兴,他们的基因治疗目前已经在欧洲获得批准。狗万平台在线玩

在AVROBIO,我们也在前进体外慢病毒基因治疗需要全身狗万平台在线玩治疗溶酶体疾病。狗万正网地址我们在三个研究性课程,法布里病,戈谢病1型和胱氨酸诊所 - 所有严重的,进行疾病的影响多个系统,从头部到脚趾。我们预计,进入诊所有两个在不久的将来我们的“第二次浪潮”适应症:亨特综合症,庞贝氏症和戈谢病类型3,所有这些疾病都可以有认知和运动功能的破坏性影响。我们希望我们的全身途径基因疗法可能可以预防,阻止甚至逆转的这manbext客户端app下载些破坏性的症状无情的进展狗万平台在线玩。

在过去的几年里,我们学到了很多关于体外慢病毒基因疗法使治疗能狗万平台在线玩够到达头部和脚趾,包括大脑和脊髓。我很高兴能成为这个领域前沿团队的一员。我们所有人都被改善遗传疾病患者生活的潜力所驱使——我相信,每天我们都在朝着这个目标取得巨大进展。